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腫瘤治療前沿技術(shù):免疫細(xì)胞治療

發(fā)表時(shí)間: 2024-04-30 08:15:16 PV 24403 次
 
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隨著全球范圍內(nèi)生物細(xì)胞技術(shù)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展,當(dāng)代醫(yī)學(xué)正逐漸從傳統(tǒng)的治療模式轉(zhuǎn)向細(xì)胞治療領(lǐng)域。


國家發(fā)改委印發(fā)的《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》提出,生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展要順應(yīng)“以治病為中心”轉(zhuǎn)向“以健康為中心”的新趨勢,發(fā)展面向人民生命健康的生物醫(yī)藥,滿足人民群眾對生命健康更有保障的新期待。


目前,主要的細(xì)胞治療方式分為兩大類:免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療,今天我們主要了解免疫細(xì)胞治療。


免疫細(xì)胞治療


據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國癌癥發(fā)病率和死亡率》報(bào)告,2022年中國約有482.47萬新發(fā)癌癥病例,257.42萬新發(fā)癌癥死亡病例,相當(dāng)于每天新增1.3萬癌癥患者,每天新發(fā)死亡超過7千人!


因此很多人傳統(tǒng)觀念中,癌癥往往被視為“不治之癥”,隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,特別是免疫細(xì)胞療法的崛起,正在打破人類與癌癥對抗的僵局。與傳統(tǒng)藥物不同,免疫細(xì)胞治療是將通過外部途徑向患者輸送具備特定功能的細(xì)胞(有活性的免疫細(xì)胞),以增強(qiáng)其抗癌免疫反應(yīng),發(fā)揮更強(qiáng)的免疫殺傷功能,從而達(dá)到治療疾病目的的方式。


免疫細(xì)胞治療有哪些?


今年3月,中國科學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)在《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇文章,全面、系統(tǒng)地研究了免疫細(xì)胞療法的技術(shù)創(chuàng)新和臨床進(jìn)展。

研究人員把免疫細(xì)胞治療分為低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)兩類。


低風(fēng)險(xiǎn)免疫細(xì)胞療法:包括TIL細(xì)胞治療、CIK細(xì)胞治療、DC疫苗、DC/CIK細(xì)胞治療。


這類療法可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識別和消除腫瘤的能力,在治療異質(zhì)性相對較高的惡性腫瘤和實(shí)體瘤方面具有優(yōu)勢,并改善治療結(jié)果。這類“低風(fēng)險(xiǎn)”療法利用自體分化細(xì)胞進(jìn)行,通常涉及最低限度的操作,風(fēng)險(xiǎn)較低,僅需要適當(dāng)水平的外部治理和臨床監(jiān)督,也就是說更安全、副作用更少。


TIL細(xì)胞治療:將腫瘤浸潤T細(xì)胞體外擴(kuò)增再回輸體內(nèi),對靶點(diǎn)無要求,可同時(shí)激發(fā)多個(gè)靶點(diǎn)的抗腫瘤效應(yīng),特點(diǎn)是副作用強(qiáng)度和發(fā)生率都最低,幾乎沒有非靶組織在靶副作用發(fā)生。


CIK細(xì)胞治療:釋放的大量炎性細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤作用:體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用,還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)性間接殺傷腫瘤細(xì)胞。


DC疫苗:通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng),來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。DC細(xì)胞治療技術(shù)是繼干擾素以來,首次把總有效率提高到70%以上的生物治療。無毒副作用,不易復(fù)發(fā),DC細(xì)胞具有永久記憶功能,和天花疫苗一樣DC能長期記憶腫瘤信息,能長期刺激抗癌系統(tǒng)對腫瘤發(fā)動(dòng)攻擊,有效防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,延長腫瘤患者生存期。


高風(fēng)險(xiǎn)免疫細(xì)胞療法:包括CAR-T(嵌合抗原受體-T)細(xì)胞、TCR(T細(xì)胞受體)-T、CAR-NK(嵌合抗原受體-自然殺傷)或CAR-M(CAR-巨噬細(xì)胞)。


其中,CAR-T療法、自體造血干細(xì)胞移植等療法的應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)檠盒阅[瘤;目前,針對實(shí)體瘤領(lǐng)域的CAR-T、CAR-NK、CAR-M等其它特異性細(xì)胞治療均在研發(fā)階段,其安全性、有效性仍待進(jìn)一步驗(yàn)證。


這類“高風(fēng)險(xiǎn)”療法通常具有靶向性和高度特異性,使其特別適合相對快速增殖的惡性腫瘤,可激活新的抗腫瘤免疫反應(yīng),并且通常能夠重振先前存在的免疫反應(yīng)。


不可忽視的是,這類療法通常利用自體干細(xì)胞、同種異體或異種細(xì)胞或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞進(jìn)行,涉及較高水平的操作,并且具有較高的風(fēng)險(xiǎn),需要仔細(xì)評估治療所面臨的潛在風(fēng)險(xiǎn)。


CAR-T(嵌合抗原受體-T)細(xì)胞:近幾年成為腫瘤治療“大網(wǎng)紅”,CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。


通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活,并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”,即CAR-T細(xì)胞,專門識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,并高效殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

應(yīng)用于血液瘤的有效率很高,但同時(shí)伴隨著較嚴(yán)重的副作用。


TCR(T細(xì)胞受體)-T:CAR-T細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。相較于CAR-T療法,TCR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備獨(dú)特優(yōu)勢。


TCR-T細(xì)胞療法可識別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原,已從最開始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用,在實(shí)體瘤中顯示出初步療效,成為目前最有可能在實(shí)體瘤領(lǐng)域中取得突破的T細(xì)胞免疫療法。


CAR-NK(嵌合抗原受體-自然殺傷):CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識別腫瘤細(xì)胞,并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體,抗血液瘤功能強(qiáng)大,但副作用及實(shí)體瘤療效還有待更多研究闡明。


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