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腫瘤治療前沿技術:免疫細胞治療

發表時間: 2024-04-30 08:15:16 PV 20005 次
 
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隨著全球范圍內生物細胞技術和相關產業快速發展,當代醫學正逐漸從傳統的治療模式轉向細胞治療領域。


國家發改委印發的《“十四五”生物經濟發展規劃》提出,生物經濟發展要順應“以治病為中心”轉向“以健康為中心”的新趨勢,發展面向人民生命健康的生物醫藥,滿足人民群眾對生命健康更有保障的新期待。


目前,主要的細胞治療方式分為兩大類:免疫細胞治療和干細胞治療,今天我們主要了解免疫細胞治療。


免疫細胞治療


據國家癌癥中心發布的《2022年中國癌癥發病率和死亡率》報告,2022年中國約有482.47萬新發癌癥病例,257.42萬新發癌癥死亡病例,相當于每天新增1.3萬癌癥患者,每天新發死亡超過7千人!


因此很多人傳統觀念中,癌癥往往被視為“不治之癥”,隨著醫學的進步,特別是免疫細胞療法的崛起,正在打破人類與癌癥對抗的僵局。與傳統藥物不同,免疫細胞治療是將通過外部途徑向患者輸送具備特定功能的細胞(有活性的免疫細胞),以增強其抗癌免疫反應,發揮更強的免疫殺傷功能,從而達到治療疾病目的的方式。


免疫細胞治療有哪些?


今年3月,中國科學院的科研團隊在《Cell Transplantation》上發表了一篇文章,全面、系統地研究了免疫細胞療法的技術創新和臨床進展。

研究人員把免疫細胞治療分為低風險和高風險兩類。


低風險免疫細胞療法:包括TIL細胞治療、CIK細胞治療、DC疫苗、DC/CIK細胞治療。


這類療法可增強免疫系統識別和消除腫瘤的能力,在治療異質性相對較高的惡性腫瘤和實體瘤方面具有優勢,并改善治療結果。這類“低風險”療法利用自體分化細胞進行,通常涉及最低限度的操作,風險較低,僅需要適當水平的外部治理和臨床監督,也就是說更安全、副作用更少。


TIL細胞治療:將腫瘤浸潤T細胞體外擴增再回輸體內,對靶點無要求,可同時激發多個靶點的抗腫瘤效應,特點是副作用強度和發生率都最低,幾乎沒有非靶組織在靶副作用發生。


CIK細胞治療:釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤作用:體外培養的CIK細胞可以分泌多種細胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用,還可通過調節機體免疫系統反應性間接殺傷腫瘤細胞。


DC疫苗:通過刺激或恢復人體自身的免疫系統,來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤。DC細胞治療技術是繼干擾素以來,首次把總有效率提高到70%以上的生物治療。無毒副作用,不易復發,DC細胞具有永久記憶功能,和天花疫苗一樣DC能長期記憶腫瘤信息,能長期刺激抗癌系統對腫瘤發動攻擊,有效防止腫瘤復發和轉移,延長腫瘤患者生存期。


高風險免疫細胞療法:包括CAR-T(嵌合抗原受體-T)細胞、TCR(T細胞受體)-T、CAR-NK(嵌合抗原受體-自然殺傷)或CAR-M(CAR-巨噬細胞)。


其中,CAR-T療法、自體造血干細胞移植等療法的應用領域為血液性腫瘤;目前,針對實體瘤領域的CAR-T、CAR-NK、CAR-M等其它特異性細胞治療均在研發階段,其安全性、有效性仍待進一步驗證。


這類“高風險”療法通常具有靶向性和高度特異性,使其特別適合相對快速增殖的惡性腫瘤,可激活新的抗腫瘤免疫反應,并且通常能夠重振先前存在的免疫反應。


不可忽視的是,這類療法通常利用自體干細胞、同種異體或異種細胞或轉基因細胞進行,涉及較高水平的操作,并且具有較高的風險,需要仔細評估治療所面臨的潛在風險。


CAR-T(嵌合抗原受體-T)細胞:近幾年成為腫瘤治療“大網紅”,CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。


通過基因工程技術將T細胞激活,并裝上定位導航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”,即CAR-T細胞,專門識別體內腫瘤細胞,并高效殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。

應用于血液瘤的有效率很高,但同時伴隨著較嚴重的副作用。


TCR(T細胞受體)-T:CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬于經基因工程技術改造的T細胞。相較于CAR-T療法,TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。


TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原,已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用,在實體瘤中顯示出初步療效,成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法。


CAR-NK(嵌合抗原受體-自然殺傷):CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞,并且同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體,抗血液瘤功能強大,但副作用及實體瘤療效還有待更多研究闡明。


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